Question

类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，以免疫炎症反应引起的关节受损进而导致关节功能障碍和残疾为特征，严重影响患者的生活质量。

（1）TNF-α、IL-4等细胞因子作为细胞间信号分子，与淋巴细胞表面的受体结合后可调节免疫应答。其中一类细胞因子（甲类）促进B细胞增殖分化为______________________，促进免疫炎症反应，另一类细胞因子（乙类）则可抑制免疫炎症反应，这两类细胞因子相互作用，共同维持免疫应答的稳态。

（2）研究人员为研究RA的发生与上述两类细胞因子的关系，分别测定了多例健康志愿者和RA患者血清中四种细胞因子的平均含量，结果如下图。

通过实验结果分析，属于甲类细胞因子的有___________，属于乙类细胞因子的有_____________。表中数据显示，RA的发生可能是__________________________________________导致的免疫失调。针对RA，下列治疗思路正确的是___________（多选）。

A.减少相关细胞的甲类细胞因子的分泌量

B.使用乙类细胞因子拮抗剂，促进乙类细胞因子的作用

C.使用受体阻断剂阻断甲类细胞因子对免疫细胞的作用

D.降低靶细胞上甲、乙类细胞因子受体的数量

（3）糖皮质激素（GCS）由肾上腺皮质分泌。正常机体通过下图所示途径（与甲状腺激素分泌调节相似）调节GCS分泌，其中X、Y分别代表______________________。GCS具有免疫抑制作用，是治疗RA的药物之一，RA患者长期大剂量使用GCS会导致患者肾上腺皮质分泌功能___________（增强/减弱），因此最好在治疗过程中间段补充___________，以防止肾上腺皮质萎缩，引起严重后果。

Answer

浆细胞和记忆细胞 TNF-α、IL-6 IL-4、IL-10 甲类细胞因子增多、乙类细胞因子减少 A、C 下丘脑、垂体 减弱 ACTH

【解析】试题分析：从题意中提取关键信息：RA是一种慢性自身免疫性疾病、甲类细胞因子促进免疫炎症反应、乙类细胞因子则可抑制免疫炎症反应、正常机体调节糖皮质激素（GCS）分泌途径与甲状腺激素分泌调节相似等，以此作为解题的突破点，围绕“特异性免疫过程、甲状腺激素分泌的分级调节过程”等相关知识点，对比分析柱形图中健康人与RA患者血清中各细胞因子 水平的相对值，分析糖皮质激素（GCS）分泌调节途径，进而对各问题情境进行分析作答。

(1) B细胞在抗原的刺激和在淋巴因子的作用下，可增殖分化为 浆细胞和记忆细胞 。

(2) 已知甲类细胞因子促进免疫炎症反应，乙类细胞因子则可抑制免疫炎症反应。柱形图显示：RA患者血清中 TNF-α、IL-6 水平相对值明显高于健康者，而IL-4、IL-10 水平相对值明显低于健康者，据此可推知：TNF-α、IL-6属于甲类细胞因子，而IL-4、IL-10属于乙类细胞因子；RA的发生可能是甲类细胞因子增多、乙类细胞因子减少。减少相关细胞的甲类细胞因子的分泌量，或者是使用受体阻断剂阻断甲类细胞因子对免疫细胞的作用，可以减轻免疫炎症反应，有利于RA的治疗，A、 C项正确；使用乙类细胞因子拮抗剂，会抑制乙类细胞因子的作用，有可能使免疫炎症反应加重，不利于RA的治疗，B项错误；降低靶细胞上甲类细胞因子受体的数量可以减轻免疫炎症反应，但降低靶细胞上乙类细胞因子受体的数量可以增强免疫炎症反应，D项错误。

(3) 由题意可知：正常机体调节糖皮质激素（GCS）分泌途径与甲状腺激素分泌调节相似，据此可推知图示中的X、Y分别代表下丘脑、垂体。RA患者长期大剂量使用GCS，会导致患者血液中的GCS含量过高，对下丘脑和垂体的抑制功能增强，引起下丘脑所分泌的CRH和垂体所分泌的ACTH减少，进而导致肾上腺皮质分泌功能减弱。由于ACTH具有维持肾上腺正常形态和功能的重要作用，因此为了防止肾上腺皮质萎缩而引起的严重后果，最好在治疗过程中间段补充ACTH。