Question

天使综合征（又称AS综合征）是一种由于患儿脑细胞中UBE3A蛋白含量缺乏导致的神经系统发育性疾病。研究发现，位于15号染色体上的UBE3A基因控制合成UBE3A蛋白。该基因在正常人脑组织中的表达活性与其来源有关：来自母方的UBE3A基因可正常表达，来自父方的该基因由于邻近的SNRPN基因产生的反义RNA干扰而无法表达，其过程如下图所示。请回答下列问题：

（1）UBE3A蛋白是泛素一蛋白酶体的核心组分之一，后者可特异性“标记”P₅₃蛋白并使其降解。由此可知AS综合征患儿脑细胞中P₅₃蛋白积累量较___________，直接影响了神经元的功能。细胞内蛋白质降解的另一途径是通过___________（细胞器）来完成的。

（2）对绝大多数AS综合征患儿和正常人的UBE3A基因进行测序，相应部分碱基序列如下：

正常人：……TCAAGCAGCGGAAA……

患  者：……TCAAGCAACGGAAA……

由此判断，绝大多数AS综合征的致病机理是由于来自___________方的UBE3A基因发

生碱基对的___________而导致翻译过程提前终止。

（3）研究表明，人体内非神经系统组织中的来自母方或父方的UBE3A基因都可以正常表达，只有在神经系统中才会发生UBE3A基因被抑制的现象，说明UBE3A基因的表达具有___________性。

（4）动物体细胞中某对同源染色体多出一条的个体称为“三体”。“三体”的性原细胞在减数分裂过程中，三条同源染色体中任意配对的两条染色体分离时，另一条随机移向细胞任一极。

①现产前诊断出一个15号染色体“三体”受精卵，其余染色体均正常。该“三体”形成的原因是参与受精过程的___________配子发生异常所致。

②如果该受精卵是由正常卵细胞和异常精子受精形成，并且可随机丢失其中一条染色体而完成胚胎发育，则发育成AS综合征患者的概率是___________（不考虑基因突变）。

Answer

（1）多 溶酶体

（2）母 替换

（3）组织特异（选择）

（4）①雌或雄 ②1/3

【解析】

试题分析：

（1）由题意可知UBE3A蛋白是泛素一蛋白酶体的核心组分之一，后者可特异性“标记”P53蛋白并使其降解，而AS综合征患儿脑细胞中UBE3A蛋白含量缺乏，所以AS综合征患儿脑细胞中P53蛋白积累量较正常人多而直接影响神经元的功能。蛋白质等一些物质可以被细胞内的溶酶体降解掉，有的可以重新利用。

（2）由题意可知只有母方才能产生UBE3A蛋白，所有AS综合征的患者致病机理是由于来自母方的UBE3A基因发生基因突变。由正常人和患者的基因相比是发生了碱基对的替换，提前形成了终止子而导致翻译提前。

（3）由题意可知该基因是在每个细胞中都有，只是进行了基因的选择性表达。

（4）①15号染色体是常染色体，形成的子代是三体，有可能是雌性形成了含2条15号染色体的卵细胞和正常的精细胞受精形成的，也由可能是雄性形成了含2条15号染色体的精细胞和正常的卵细胞受精形成的，故是雌性或雄性。

②由题意可知是随机丢失一条染色体，这3条染色体的情况可以是1条父方1条母方染色体，这样的概率是2/3，还有种情况是2条都是父方染色体，这样的概率是1/3，如果都是父方的15号染色体，说明UEB3A蛋白是无法表达的，可能会患AS综合征，故是1/3.

考点：本题考查变异相关知识，意在考察考生对知识点的理解掌握和分析应用能力。