Question

（16分）家族性高胆固醇血症(FH)是由于细胞膜表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）异常引起血浆低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平升高所致。对某人群进行调查，结果如表。

FH调查表
	LDLR基因	血浆LDL-C水平	患病情况
隐性纯合子	正常	+	正常
杂合子	正常、缺陷	+++	轻度
显性纯合子	缺陷	+++++	重度

已知LDLR基因位于第19号染色体上，将正常基因与缺陷基因进行比较，发现只有第1747和第1773核苷酸不同。两种基因编码的氨基酸序列比较如下图（字母代表氨基酸，虚线处氨基酸相同）。请回答下列问题：

DNA单链   ----------1747-------------------------1773---------

正常LDLR  ---------- M----------------------------E------------

异常LDLR  ---------- N---------------------------E------------

（1）FH的遗传方式是            ；临床上通过检测             判断某人是否患病。

（2）据图推测，致病的根本原因是由于第         核苷酸发生了      ，最终导致LDLR结构异常。这反映了基因和性状的关系为                                    。

（3）某男子与其父母均患轻度FH，其妹妹患白化病。在正常情况下该男子细胞中最多有    个LDLR缺陷基因，若他与一正常女子结婚（白化病群体发病率为1/10000），生出患病孩子的概率为          。为确诊胎儿是否患FH症应通过            获得胎儿细胞进行基因诊断。

Answer

（16分）

（1）常染色体显性遗传 血浆LDL-C水平

（2）1747 替换 基因通过控制蛋白质的结构（1分）直接控制生物体的性状。（1分）

（3） 2 152/303 抽取羊水

【解析】

试题分析：

（1）根据表格信息知，FH的遗传方式是常染色体显性遗传；患者血浆LDL-C水平远高于正常人，通过检测血浆LDL-C水平可判断某人是否患病。

（2）比较图发现，第1747的核苷酸不同，使形成的蛋白质中的氨基酸不同，引起疾病。第1773的核苷酸不同，但最终形成的蛋白质的氨基酸没有变化，不会引起疾病。致病的根本原因是由于第1747核苷酸发生了替换，最终导致LDLR结构异常。说明基因通过控制蛋白质的结构，直接控制生物体的性状。

（3）某男子患轻度FH，为杂合子，经有丝分裂间期DNA复制后，男子细胞中最多有2个LDLR缺陷基因。分别分析：该男子为FH的杂合子，正常女子不携带FH致病基因，后代患病的概率是1/2；由于其妹妹患白化病，该男子携带白化病基因的概率是2/3，由于白化病群体发病率为1/10000，a出现的概率是1/100，A出现的概率是99/100，群体中AA的概率是99/100×99/100，Aa的概率是2×99/100×1/100，在正常中是携带者的概率是Aa/（ AA+Aa）=2/101，生出患白化病病孩子的概率为2/3×1/4×2/101=1/303。两种病综合分析，生出患病孩子的概率为1-1/2×（1-1/303）=152/303。通过抽取羊水获得胎儿细胞进行基因诊断可确诊胎儿是否患FH症。

考点：本题考查遗传病及有关计算的知识。意在考查能理解所学知识的要点，把握知识间的内在联系，能用文字、图表以及数学方式等多种表达形式准确地描述生物学方面的内容。能运用所学知识与观点，通过比较、分析与综合等方法对某些生物学问题进行解释、推理，做出合理的判断或得出正确的结论的能力。